فصل اول: مقدمه و تئوری

 

 

 

15

 

 

1 مقدمه …………………………………………………………………..

 

 

 

15

 

 

1-1 تیازول…………………………………………………………………

 

 

 

16

 

 

1-2 سنتز…………………………………………………………………..

 

 

 

16

 

 

1-2-1 سنتز تیازول­ها از ترکیبات α-هالوکربونیل و مشتقات آن (سنتزهانش)……………

 

 

 

18

 

 

1-2-2 سنتز تیازول­ها از ترکیبات آسیل آمینو کربونیل و پنتا­سولفید فسفر (سنتز گابریل)……

 

 

 

20

 

 

1-2-3 سنتز تیازول­ها از بازآرایی α-تیوسیاناتو کتون­ها………………………………

 

 

 

22

 

 

1-2-4 سنتز تیازول­ها از α-آمینو نیتریل­ها..………………………………………

 

 

 

23

 

 

1-2-5 سنتز مشتقات تیازول بر پایه پیرازول………………………………………

 

 

 

24

 

 

1-2-6 سنتز تک‌ظرفی تیازول‌ها در فاز آبی……………………………………….

 

 

 

25

 

 

 

1-2-7 سنتز تیازول از ایندانون…………………………………………………

 

 

 

25

 

 

1-2-8 سنتز تیازول با استفاده از کاتالیزگر سزیم کربنات…………………………….

 

 

 

26

 

 

1-2-9 سنتز تیازول با استفاده از تیواوره نامتقارن……………………………………

 

 

 

26

 

 

1-2-10 سنتز مشتقات تیازول با استفاده از مشتقات کربوتیوآمید………………………

 

 

 

27

 

 

1-2-11 سنتز تیازول با استفاده از پیپیرازین تیوآمید…………………………………

 

 

 

 

 

 

صفحه

 

 

 

 

عنوان

 

 

28

 

 

1-2-12 سنتز تیازول تیوسمی‌کاربازون……………………………………………

 

 

 

28

 

 

1-2-13 سنتز بیس تیازول در شرایط بدون حلال..…………………………………

 

 

 

 

 

 

فصل دوم: بحث و نتیجه‌گیری

 

 

 

31

 

 

2-1 هدف تحقیق……………………………………………………………

 

 

 

31

 

 

2-2 روش تحقیق……………………………………………………………

 

 

 

37

 

 

2-3 مکانیسم واکنش………………………………………………………….

 

 

 

39

 

 

2-4 بررسی اثر ضد باکتریایی ترکیبات سنتز شده با استفاده از روش MIC  ………………

 

 

 

41

 

 

2-5 نتیجه‌گیری..……………………………………………………………

 

 

 

41

 

 

2-6 پیشنهاد برای کار‌های آینده…………………………………………………

 

 

 

 

 

 

فصل سوم: کار‌های تجربی

 

 

 

43

 

 

3 کارهای تجربی……………………………………………………………

 

 

 

43

 

 

3-1 تکنیک‌های عمومی………………………………………………………

 

 

 

44

 

 

3-2 روش عمومی تهیه مشتقات بیس استوفنون (a-h3)…………………………….

 

 

 

44

 

 

3-3 ترکیب 1،΄1-((بوتان-4،1-دی‌ایل‌بیس(اُکسی)بیس(4،1-فنیلن))دی‌اتانون (a3)……….

 

 

 

45

 

 

3-4 ترکیب 1،΄1-((پنتان-1،5-دی‌ایل‌بیس(اُکسی)بیس(4،1-فنیلن))دی‌اتانون (b3)……….

 

 

 

45

 

 

3-5 ترکیب 1،΄1-((هگزان-1،6-دی‌ایل‌بیس(اُکسی)بیس(4،1-فنیلن))دی‌اتانون (c3)…..…

 

 

 

46

 

 

3-6 ترکیب 4،΄4-((4،1-فنیلن‌بیس‌(متیلن)بیس(اکسی)بیس(4،1-فنیلن)دی‌اتانون (d3)……

 

 

 

 

 

 

صفحه

 

 

 

 

عنوان

 

 

46

 

 

3-7 ترکیب 3،΄3-((بوتان-4،1-دی‌ایل‌بیس(اُکسی)بیس(1،3-فنیلن))دی‌اتانون (e3)……….

 

 

 

46

 

 

3-8 ترکیب 3،΄3-((پنتان-1،5-دی‌ایل‌بیس(اُکسی)بیس(1،3-فنیلن))دی‌اتانون (f3)………..

 

 

 

47

 

 

3-9 ترکیب 3،΄3-((هگزان-1،6-دی‌ایل‌بیس(اُکسی)بیس(1،3-فنیلن))دی‌اتانون (g3)……..

 

 

 

47

 

 

3-10 ترکیب 3،΄3-((4،1-فنیلن)بیس(متیلن) بیس(اُکسی)بیس(1،4-فنیلن))دی‌اتانون (h3)…

 

 

 

48

 

 

3-11 روش عمومی تهیه ترکیبات تیازول…………………………………………

 

 

 

 

 

 

49

 

3-12 ترکیب 4-(4-(4-(4-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)بوتوکسی)فنیل)تیازول-2-آمین (a4)……………………………………………………………………….

 

 

 

 

 

 

49

 

3-13 ترکیب 4-(4-(5-(4-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)پنتیل‌اُکسی)فنیل)تیازول-2-آمین (b4)……………………………………………………………………………………………..

 

 

 

 

 

 

50

 

3-14 ترکیب 4-(4-(6-(4-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)هگزیل‌اُکسی)فنیل)تیازول-2-آمین (c4)………………………………………………………………………………………..

 

 

 

 

 

 

51

 

3-15 ترکیب 4-(4-(6-(4-(2-آمینو‌تیازول-4-ایل)فنوکسی)متیل)بنزیل‌اُکسی)فنیل)تیازول-2-آمین (d4)…………………………………………………………………………………….

 

 

 

 

 

 

51

 

3-16 ترکیب 4-(3-(4-(3-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)بوتوکسی)فنیل)تیازول-2-آمین (e4)……………………………………………………………………………………………..

 

 

 

 

 

 

52

 

3-17 ترکیب 4-(3-(5-(3-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)پنتیل‌اُکسی)فنیل)تیازول-2-آمین (f4)……………………………………………………………………………………………….

 

 

 

 

 

 

 

 

3-18 ترکیب 4-(3-(6-(3-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)هگزیل‌اُکسی)فنیل)تیازول-2-

 

 

آمین (g4)…………………………………………………………………………………………53

 

 

 

 

 

54

 

3-19 ترکیب4-(3-(6-(3-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)متیل)بنزیل‌اُکسی)فنیل)تیازول-2-آمین (h4) ……………………………………………………………………………………….

 

 

 

55

 

 

3-20 ترکیب 4-(نفتالن-6-ایل)تیازول-2-آمین (7) …………………………………………..

 

 

 

56

 

 

3-21 تست زیستی………………………………………………………………………………

 

 

 

 

 

 

فصل چهارم: طیف‌ها

 

 

 

58

 

 

طیفIR  1،΄1-((بوتان-4،1-دی‌ایل‌بیس(اُکسی)بیس(4،1-فنیلن))دی‌اتانون…………………..

 

 

 

58

 

 

طیف IR 1،΄1-((پنتان-1،5-دی‌ایل‌بیس(اُکسی)بیس(4،1-فنیلن))دی‌اتانون……………………

 

 

 

59

 

 

طیف IR 1،΄1-((هگزان-1،6-دی‌ایل‌بیس(اُکسی)بیس(4،1-فنیلن))دی‌اتانون…………………

 

 

 

59

 

 

طیف IR 4،΄4-((4،1-فنیلن‌بیس‌(متیلن)بیس(اکسی)بیس(4،1-فنیلن)دی‌اتانون………………..

 

 

 

60

 

 

طیف IR 3،΄3-((بوتان-4،1-دی‌ایل‌بیس(اُکسی)بیس(1،3-فنیلن))دی‌اتانون…………………..

 

 

 

60

 

 

طیف IR 3،΄3-((پنتان-1،5-دی‌ایل‌بیس(اُکسی)بیس(1،3-فنیلن))دی‌اتانون……………………

 

 

 

61

 

 

طیف IR 3،΄3-((هگزان-1،6-دی‌ایل‌بیس(اُکسی)بیس(1،3-فنیلن))دی‌اتانون…………………

 

 

 

61

 

 

طیف IR 3،΄3-((4،1-فنیلن)بیس(متیلن) بیس(اُکسی)بیس(1،4-فنیلن))دی‌اتانون…………….

 

 

 

62

 

 

طیف IR 4-(4-(4-(4-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)بوتوکسی)فنیل)تیازول-2-آمین……

 

 

 

 

 

 

62

 

طیف ¹H NMR 4-(4-(4-(4-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)بوتوکسی)فنیل)تیازول-2-آمین………………………………………………………………………………………………

 

 

 

 

 

 

طیف ¹³C NMR 4-(4-(4-(4-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)بوتوکسی)فنیل)تیازول-2-آمین……………………………………………………………………………………………64

 

 

 

64

 

 

طیف IR 4-(4-(5-(4-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)پنتیل‌اُکسی)فنیل)تیازول-2-آمین……

 

 

 

 

 

 

65

 

طیف ¹H NMR 4-(4-(5-(4-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)پنتیل‌اُکسی)فنیل)تیازول-2-آمین……………………………………………………………………………………………….

 

 

 

 

 

 

66

 

طیف ¹³C NMR 4-(4-(5-(4-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)پنتیل‌اُکسی)فنیل)تیازول-2-آمین……………………………………………………………………………………………….

 

 

 

67

 

 

طیف IR 4-(4-(6-(4-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)هگزیل‌اُکسی)فنیل)تیازول-2-آمین….

 

 

 

 

 

 

67

 

طیف ¹H NMR 4-(4-(6-(4-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)هگزیل‌اُکسی)فنیل)تیازول-2-آمین……………………………………………………………………………………………

 

 

 

 

 

 

68

 

طیف ¹³C NMR 4-(4-(6-(4-(2-آمینو‌تیازول-4-ایل)فنوکسی)متیل)بنزیل‌اُکسی)فنیل) تیازول-2-آمین…………………………………………………………………………………..

 

 

 

70

 

 

طیف IR 4-(3-(4-(3-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)بوتوکسی)فنیل)تیازول-2-آمین…….

 

 

 

 

 

 

70

 

طیف ¹H NMR 4-(3-(4-(3-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)بوتوکسی)فنیل)تیازول-2-آمین……………………………………………………………………………………………….

 

 

 

 

 

 

74

 

طیف ¹³C NMR 4-(3-(4-(3-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)بوتوکسی)فنیل)تیازول-2-آمین………………………………………………………………………………………………

 

 

 

75

 

 

طیف IR 4-(3-(5-(3-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)پنتیل‌اُکسی)فنیل)تیازول-2-آمین…..

 

 

 

 

 

 

75

 

طیف ¹H NMR 4-(3-(5-(3-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)پنتیل‌اُکسی)فنیل)تیازول-2-آمین………………………………………………………………………………………………

 

 

 

 

 

 

77

 

طیف ¹³C NMR 4-(3-(5-(3-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)پنتیل‌اُکسی)فنیل)تیازول-2-آمین……………………………………………………………………………………………..

 

 

 

77

 

 

طیف IR 4-(3-(6-(3-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)هگزیل‌اُکسی)فنیل)تیازول-2-آمین…

 

 

 

 

 

 

78

 

طیف ¹H NMR 4-(3-(6-(3-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)هگزیل‌اُکسی)فنیل)تیازول-2-آمین…………………………………………………………………………………………..

 

 

 

 

 

 

79

 

طیف ¹³C NMR 4-(3-(6-(3-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)هگزیل‌اُکسی)فنیل)تیازول-2-آمین…………………………………………………………………………………………..

 

 

 

 

 

 

80

 

طیف ¹H NMR 4-(3-(6-(3-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)متیل)بنزیل‌اُکسی)فنیل)

 

 

تیازول-2-آمین…………………………………………………………………………………

 

 

 

 

 

80

 

طیف IR 4-(3-(6-(3-(2-آمینو‌تیازول-4-ایل)فنوکسی)متیل)بنزیل‌اُکسی)فنیل)تیازول-2-آمین. …………………………………………………………………………………………….

 

 

 

 

 

 

81

 

طیف ¹³C NMR 4-(3-(6-(3-(2-آمینو‌تیازول-4-ایل)فنوکسی)متیل)بنزیل‌اُکسی)فنیل)

 

 

تیازول-2-آمین…………………………………………………………………………………..

 

 

82

 

 

طیف IR 4-(نفتالن-6-ایل)تیازول-2-آمین…………………………………………………….

 

 

 

83

 

 

طیف ¹H NMR 4-(نفتالن-6-ایل)تیازول-2-آمین…………………………………………..

 

 

 

84

 

 

طیف ¹³C NMR 4-(نفتالن-6-ایل)تیازول-2-آمین…………………………………………..

 

 

 

85

 

 

مراجع…………………………………………………………………………………………….

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

صفحه	عنوان
16	شمای 1-1 سنتز تیازول از روش هانش……………………………………
16	شمای 1-2 سنتز 2-آمینو تیازول-5-کربوکسامید……………………………….
18	شمای 1-3 شرایط ارلن مایر……………………………………………….
18	شمای 1-4 سنتز تیازول با استفاده از α-توسیل کتون­…………………………..
19	شمای 1-5 سنتز تیازول از روش گابریل……………………………………
20	شمای 1-6 سنتز مشتقات 1،3-تیازول-4-تیول………………………………
21	شمای 1-7 سنتز تیازول­ها از α-تیوسیانات و کتون……………………………
22	­شمای 1-8 سنتز 2-کلرو-5-کلرو متیل تیازول……………………………….
22	شمای 1-9 سنتز 5-هیدروکسی متیل تیازول…………………………………
23	شمای 1-10 سنتز تیازول­ها از α-آمینو نیتریل­ها………………………………
23	شمای 1-11 مکانیسم سنتز کوک-هلبرون……………………………………
23	شمای 1-12 سنتز 5-آمینو تیازول­ها از مشتقات دی­تیو فنیل استیک اسید……………
24	شمای 1-13 سنتز مشتقات تیازول بر پایه پیرازول……………………………
25	شمای 1- 14 سنتز تک‌ظرفی تیازول‌ها در فاز آبی……………………………
25	شمای 1- 15 سنتز تیازول از ایندانون………………………………………..
26	شمای 1- 16 سنتز تیازول با استفاده از کاتالیزگر سزیم کربنات……………………
26	شمای 1- 17 سنتز تیازول با استفاده از تیواوره نامتقارن………………………………..
صفحه	عنوان
27	شمای 1-18 سنتز مشتقات تیازول با استفاده از مشتقات کربوتیوآمید……………..
27	شمای 1-19 سنتز تیازول با استفاده از پیپیرازین تیوآمید……………………….
28	شمای 1-20 سنتز تیازول تیوسمی‌کاربازون…………………………………
29	شمای 1-21 سنتز بیس تیازول در شرایط بدون حلال……………………………
33	شمای 2-1 تهیه مشتقات بیس تیازول………………………………………..
34	شمای 2-2 تهیه مشتق مونو تیازول………………………………………….
37	شمای 2-3 مکانیسم واکنش……………………………………………….

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

صفحه	عنوان
15	شکل 1-1 تیامین (1)، سولفاتیازول (2)، ریلوزول (3)………………………
39	جدول 2-1 محصولات مونو و بیس تیازول تهیه شده..………………………
41	جدول 2-2 نتایج تعیین حساسیت باکتریها توسط سنتز شده به روشMIC..…….

 

چکیده:

 

تیازول‌ها کاربرد‌های متنوعی مانند ضد‌باکتری، ضد‌سرطان، ضد HIV، ویتامین B₁، پنی‌سیلین‌ها، ضد‌آلرژی، ضد‌فشار‌خون، ضد‌التهاب و درمان شیزوفرنی دارند. در این تحقیق سنتز مشتقات جدید تیازول و بیس تیازول‌ها با اتصال‌های مختلف به روش کلیک شیمی و شیمی سبز مورد بررسی قرار گرفت. ابتدا سنتز بیس استوفنون‌ها (b3-a3) از طریق واکنش 4-هیدروکسی و 3-هیدروکسی استوفنون با اتصال‌های o-بوتیل، o-پنتیل، o-هگزیل و o-آریل در حضور K₂CO₃ به عنوان باز و DMF به عنوان حلال انجام شد، بعد از جداسازی و خالص‌سازی ترکیبات شناسایی شدند. سپس بیس تیازول‌ها (h4-a4) از واکنش بیس-استوفنون‌ها با برم و تیواوره در اتانول خشک تحت رفلاکس بدست آمدند. ساختار محصولات سنتز شده پس از جداسازی و خالص‌سازی با طیف‌ بینی IR،  ¹H NMR و C NMR ¹³ شناسایی شدند.

 

کلیدواژه: بیس تیازول، بیس استوفنون، تیواوره

 

فصل اول

 

 

1- مقدمه